поиск |
Новости химической науки > Органический дайджест 15725.1.2010 ![]() ![]() В сегодняшнем выпуске дайджеста: недорогой исходный материал для альтернативного синтеза Тамифлю; флуоресцентная проба, селективная к ионам золота(III); получение хранимых карбеноидных производных цинка; катализируемое родием получение замещенных тетрагидронафталинов и полный асимметрический синтез гиперфорина.
Всемирная организация здравоохранения сообщает о том, что по официальным данным количество инфицированных вирусом гриппа H1N1 во всем мире уже составило половину миллиона, причем было зарегистрировано около десяти тысяч случаев смертельного исхода. Первой линией обороны в борьбе со смертельной инфекцией представляет противовирусный препарат фосфат озельтамивира (тамифлю) 1. Существующий промышленный метод получения 1 основан на использовании в качестве исходного соединения (–)-шикимовой кислоты, вещества природного происхождения, сравнительно небольшие масштабы ежегодного производство которого обуславливают высокую стоимость противовирусного препарата.
Чен (A. Chen) и Чай (L. L. Chai) сообщают о более дешевом методе получения соединения 1. Их подход основан на применении дешевой и доступной D-рибозы (2) (цена D-рибозы составляет порядка 30 долларов США за килограмм). Из 2 в пять стадий можно получить 5-эпи-шикимовую кислоту (6), из которой затем синтезировать ключевой азиридин, использующийся в коммерческом синтезе соединения 1. [1].
Рисунок из Org. Lett. 2010, 12, 60
Син-диоловый фрагмент в соединении 2 позволяет получить 3-пентилиден-замещенный гидроксикеталь 3 с помощью обработки его 3-пентаноном, который также выступает в роли латентной 3-пентилэфирной группировки в соединении 1. Соединение 3 конвертируют в производное йодрибозы 4. Обработка 4 цинком и затем 2-бромэтилакрилатом позволяет осуществить антиселективное аллилирование по Реформатскому, приводящему к образованию соединения 5. Метатезис с закрытием цикла позволяет получить продукт 6 с количественным выходом, для получения 1 из которого исследователи разработали новый оптимизированный синтетический протокол.
Применение золота и его солей в биологических исследованиях является достаточно интересной научной задачей. Биологическая совместимость различных функционализированных наночастиц золота позволяет использовать их в качестве систем для доставки лекарств и биосенсоров. Однако следует отметить, что хотя металлическое золото биологически совместимо, его соли могут быть токсичными для человека. Эта потенциальная токсичность ставит вопрос о стабильности и цитотоксичности наночастиц золота in vivo, побуждая исследователей разрабатывать высокоэффективные системы для обнаружения ионов золота в биологических образцах в режиме реального времени.
Янг (Y.-K. Yang), Ли (S. Lee) и Тай (J. Tae) из Университета Йонсей (Сеул) обратили внимание на сильное взаимодействие ионов золота с алкиновыми фрагментами, приводящее к образованию электрофильных комплексов [2].
Рисунок из Org. Lett. 2009, 11, 5610
Наблюдавшаяся реакционная способность позволила использовать производное родамина 1 для эффективного определения ионов золота. Соединение 1 получают исходя из 2, которое переводят в 3, гидроксильная группа которого может служить для введения алкинового фрагмента.
Само по себе соединение 1 бесцветно и не проявляет флуоресцентных свойств в 1% растворе в метаноле. Обработка 1 2 эквивалентами Au3+, приводит к образованию полосы поглощения при 524 нм и образованию красно-розовой окраски. Исследователи предполагают, что активация алкина коррелирует с конверсией нефлуоресцирующей спироциклической структуры 1 во флуоресцирующую форму с разомкнутым циклом. Флуоресцентное титрование ионов Au3+ раствором 1 с концентрацией 20 мкмоль/л показало, что интенсивность флуоресценции практически линейно зависит от концентрации ионов золота. Нижний предел обнаружения ионов золота с помощью нового сенсора составляет около 50 наномоль/л.
Андре Шаретт (Andre B. Charette) из Университета Монреаля описывает образование нового фосфата карбеноида (n-BuO)2P(O)OZnCH2I и его применение в реакциях, протекающих с участием цинкорганических соединений [3].
Рисунок из J. Org. Chem., 2010, DOI: 10.1021/jo902618e
Полученный карбеноид очень медленно разлагается в растворе и может храниться несколько недель при температуре −20°C. Реакционная способность нового цинкорганического соединения изучалась на примере взаимодействия с репрезентативной выборкой алкенов; карбеноид является хорошим циклопропанирующим агентом, образуя в результате реакции с алкенами циклопропаны с выходом 72−99%.
Кен Танака (Ken Tanaka) из Токийского Университета Сельского хозяйства и Технологии разработал удобный метод синтеза замещенных тетрагидронафталинов. Синтез протекает в мягких условиях и представляет собой катализируемое комплексами родия [2+2+2] циклоприсоединение 1,7-октадиинак замещенным моноинам [4].
Рисунок из Tetrahedron, 2010, doi:10.1016/j.tet.2009.12.042
Изучая влияние длины цепи, разделяющей тройные связи диина, исследователи обнаружили, что 1,6-гептадиин и 1,7-октадиинотличаются большей реакционной способностью по сравнению с 1,8-нонадиином. Исследования механизма процесса показали, что каталитическое цтклоприсоединение протекает через стадию образования родациклопентадиенового интермедиата, образующегося при оксилительном сочетании родия с диином.
Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2010, DOI: 10.1002/anie.200906678
Йохей Симузу (Yohei Shimizu), Ши-Лианг Ши (Shi-Liang Shi), Хироюки Усуда (Hiroyuki Usuda), Мотому Канаи (Motomu Kanai) и Масакацу Сибасак (Masakatsu Shibasak) сообщают о первом примере каталитического асимметрического полного синтеза энт-гиперфорина (ent-hyperforin) [5].
Ключевыми этапами синтеза были реакция Дильса-Альдера, катализируемая хиральным катионным комплексом железа (регио- и стереоселективное получение структурного блока A), диастереоселективная перегруппировка Кляйзена (получение структурного блока B), внутримолекулярная альдольная конденсация (получение структурного блока C), и перегруппировка Пуммерера (получение структурного блока D).
Источники: [1] Org. Lett. 2010, 12, 60; [2] Org. Lett. 2009, 11, 5610; [3] J. Org. Chem., 2010, DOI: 10.1021/jo902618e; [4] Tetrahedron, 2010, doi:10.1016/j.tet.2009.12.042; [5] Angew. Chem. Int. Ed., 2010, DOI: 10.1002/anie.200906678 метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия Перепечатка статьи разрешается при условии размещения активной гиперссылки на ChemPort.Ru Комментарии к статье:
Вы читаете текст статьи "Органический дайджест 157" Перепечатка статьи разрешается при условии размещения активной гиперссылки на ChemPort.Ru |
Читайте также:
Все новости
23.3.2023 Эта новая молекула обязана своей хиральностью только кислороду. 25.12.2016 Вещества, которые нас порадовали в уходящем году 13.12.2016 Морская вода позволит освободиться от «литиевой иглы» 5.12.2016 Платина с отрицательным зарядом 29.11.2016 В «плоский мир» въехала молекула – колесо со спицами 21.11.2016 Носки превращаются в гибкие хемосенсоры Подписка на новости
Новости компаний
13.12.22
|
Химпром, ПАО
Все новости
«Химпром» присоединился к проекту «Жить и работать в Чувашии» 06.12.22 | Химпром, ПАО «Химпром» взял лидерство в реализации профориентационного проекта УПК 21 18.10.22 | Химпром, ПАО Лучшие отцы «Химпрома» - на фотовыставке «Я – папа!» 13.10.22 | Химпром, ПАО Эрудиция и сплоченность: на «Химпроме» состоялась интеллектуальная игра «За 12.10.22 | АО НИИК Трудные времена? Нет, новые возможности! Подписка на новости
|