Schotten-Baumann_личный опыт

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Ra
Сообщения: 382
Зарегистрирован: Ср мар 12, 2008 3:39 pm

Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Ra » Вс май 15, 2022 6:16 pm

Коллеги, добрый день!
Хочу провести амидирование достаточно простых произв-х гетероароматических карбоновых кислот (типа пиррол-, тиофен-) простыми (альфа и бета) аминокислотами.
Задача, в общем-то, простая и тривиальная и прекрасно решается аминокислотами с защищенными СООН-группами. Но, хотелось бы упростить путь и не ставить/снимать защиты, а провести ацилирование аминокислот по Шоттен- Бауману.
Я попробовал один раз через ХА соответствующих Het-карбоновых кислот с NaOH в системе вода-ацетонитрил, но выход менее 30%.
Наверное, кто-то уже делал подобное - буду признателен конкретным практическим рекомендациям из личного опыта.
Форум также поизучал, заинтересовал подход с ТМС-Сl. Но, есть ощущения, что и без ТМС-Cl должно сработать.

4He
Сообщения: 125
Зарегистрирован: Ср окт 03, 2012 1:31 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение 4He » Пн май 16, 2022 4:58 pm

А почему именно ацетонитрил? Шоттен-Бауман это реакция в двухфазной системе, так что используйте эфир или ТГФ (он отслаивается от крепкой щёлочи).
А, или вы хотете ацилировать аминогруппу аминокислот со свободным СООН? Это прямо смелая затея, может 30% и неплохой результат для такого.

Nickolas
Сообщения: 1248
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Nickolas » Пн май 16, 2022 6:20 pm

Главная проблема, ИМХО, это чрезмерная активность ацилхлоридов. Хорошо известна проблема использования Fmoc-Cl для получения защищенных аминокислот: вместе с Fmoc-аминокислотой образуется также значительное количество Fmoc-дипептида. Данный побочный продукт образуется через смешанный ангидрид. Именно поэтому имеет смысл сперва превратить ацилхлорид в более мягкий ацилирующий агент, например, реакцией с HOSu, HOBt,HOPfp, BTA и т.д.

Аватара пользователя
Ra
Сообщения: 382
Зарегистрирован: Ср мар 12, 2008 3:39 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Ra » Пн май 16, 2022 9:17 pm

Да, хотелось бы именно со свободной COOH в аминокислоте. С ацетонитрилом подсмотрел методику, правда, в сатье авторы не приводят выхода.

vovan70
Сообщения: 13
Зарегистрирован: Вс мар 21, 2010 7:00 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение vovan70 » Вт май 17, 2022 9:31 am

Попробуйте примерно так, как у Боданского,
вместо сукцинимидного эфира можно брать пентафторфениловый.
а если хочется с хлорангидридами - то медленно прикапывать р-р ХА (лучше в хлороформе) в двукратный избыток соли аминокислоты (в воде), температуру держать не выше ноля.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
Ra
Сообщения: 382
Зарегистрирован: Ср мар 12, 2008 3:39 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Ra » Ср май 18, 2022 8:13 am

Спасибо!

Аватара пользователя
Semenych
Сообщения: 565
Зарегистрирован: Вс июн 06, 2010 7:04 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Semenych » Чт май 19, 2022 12:09 pm

Если хлорангидрид принципиален, то исходный хлорангидрид растворяем в тгф или диоксане.
Аминокислоту растворяем в воде с добавлением 2-4н щелочи, рН оклол 8-9.
Прикапываем при охлаждении раствор хлорангидрида и щелочь( для поддержания щелочного рН).
Мониторим ТСХ. Далее можно подкислить до 2-3 (продукт кристаллизуется, но редко) либо экстрагировать ЭА или хлф.
Другой вариант -после подкисления на роторе отогнать органику, возможно выпадет масляный продукт или опять экстракция.
Далее упарка и чистка.
Ищите и обрящите.

sidhar
Сообщения: 435
Зарегистрирован: Вс ноя 19, 2006 8:52 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение sidhar » Сб май 21, 2022 12:27 am

Вряд ли это можно называть ацилирование аминокислот по Шоттен-Бауману.
Хлорангидриды слишком уж реакционноспособны. Классику уже предложили: Het-OSu в ацетонитриле, глиме, THF, DO, ацетоне, DMF капать в изб. аминокислоты в воде/соде.
Иногда прокатывает Het-OSu(OPfp) с АК в DMF перемешивать, но редко. Если АК совсем плохо растворяется в DMF, я силилирую АК при помощи BSA, пока неудач не было.
Есть еще вариант использования АК в виде кальциевой соли, тогда ее растворимость отличная и все получается, но много возни на мой взгляд.

maks
Сообщения: 14617
Зарегистрирован: Вс апр 19, 2009 3:32 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение maks » Чт май 26, 2022 4:29 pm

что бы два раза не вставать без внешнего основания реакция Schotten -Baumanna бензоилхлориды с алифатическими аминами совсем не идут ?
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник

Аватара пользователя
Semenych
Сообщения: 565
Зарегистрирован: Вс июн 06, 2010 7:04 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Semenych » Вт май 31, 2022 12:38 pm

to maks- идут конечно, аминокислота нейтрализованная тот же алифатический амин)
Ищите и обрящите.

maks
Сообщения: 14617
Зарегистрирован: Вс апр 19, 2009 3:32 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение maks » Вт май 31, 2022 9:17 pm

т.есть нужно избыток аминокислоты , а так чтобы совсем без ? ведь HCl не зацеплится никак за амид, так в чем же дело или в скорости
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник

Nickolas
Сообщения: 1248
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Nickolas » Вт май 31, 2022 9:26 pm

maks писал(а):
Вт май 31, 2022 9:17 pm
так в чем же дело или в скорости
Если добавлять эквимолярно, то реакция не дойдет до конца, так как выделяющийся HCl превратит часть аминокислоты в гидрохлорид. Поэтому нужно добавлять либо избыток аминокислоты, либо другое основание - минимум 1 эквивалент.

Аватара пользователя
Semenych
Сообщения: 565
Зарегистрирован: Вс июн 06, 2010 7:04 pm

Re: Schotten-Baumann_личный опыт

Сообщение Semenych » Чт июн 02, 2022 11:18 am

+1 к Nickolas
Ищите и обрящите.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 7 гостей